비만약 대명사가 된 노보노디스크의 '위고비', 일라이릴리의 '마운자로' 등 글루카곤유사펩타이드(GLP)-1 계열 약을 장기 투여하면 전신 대사 기능이 불안정해질 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 이를 막기 위해선 근육량을 관리하는 영양 모니터링을 함께 해야 한다.
백선하 서울대병원 신경외과 교수팀(유지현 박사과정)과 노종렬 분당차병원 이비인후과 교수팀, 이재왕 로그싱크 연구원 공동 연구팀은 GLP-1 치료제를 에너지 대사 흐름 측면에서 분석한 논문을 국제학술지(Current Obesity Reports(인용지수 11))에 공개했다고 29일 밝혔다.
연구진은 GLP-1 관련 120여편의 최신 임상 연구 등을 분석해 GLP-1이 인체에 어떤 영향을 주는지 등을 파악했다.
GLP-1 비만 약은 식욕을 억제해 체중을 줄여주지만 장기간 사용하면 근육이 함께 빠지는 데다 영양 불균형이 생기는 게 문제다. 연구진은 이들 약물이 대사적 한계 상황을 유발하는 원인을 추적했다.
근육량 감소 등 ‘임상 관찰 결과’와 미토콘드리아 대사 변화 등 세포 단위 ‘생물학적 기전’을 연결해 식사량이 줄며 영양분이 만성적으로 부족해지는 ‘에너지 흐름 제한’ 상태일 때 인체 대사 기능이 어떻게 떨어지는지 등을 규명했다.
비만약으로 치료 받아 탄수화물이 만성적으로 적게 공급되면 인체는 생존을 위해 쌓였던 지방을 태워 에너지를 만든다. 이 과정에서 산화스트레스인 활성산소가 급증한다.
이를 해독하기 위해선 몸 속 ‘산화 방어 시스템’이 계속 가동돼야 한다. 하지만 식사량이 줄면서 이를 위한 체내 자원이 부족해진다. 연구진은 항산화 요구량을 인체 해독 능력이 따라가지 못하는 대사적 한계 상태를 ‘산화 환원 대사의 병목현상’이라고 규명했다.
이런 상태가 되면 인체 대사 안정성을 지탱하는 4가지 핵심 요소인 니코틴아마이드아데닌다이뉴클레오타이드(NAD?/NADPH) 대사와 단백질 및 아미노산, 미량영양소, 담즙산 및 지용성 비타민 기능이 차례로 무너지게 된다.
NAD?는 활성산소 처리를 돕는 핵심 효소다. 몸 속에서 지나치게 많이 소비되면 몸 속 산화 환원 균형이 무너진다. 단백질은 항산화 기능과 근육 유지에 쓰인다. 고갈되면 근육 손실 속도가 빨라진다.
미량영양소는 에너지 공장을 돌리는 촉매제다. 결핍되면서 몸 속 효소 기능이 떨어지게 된다. 위장관 및 담즙산 기능이 바뀌면 음식을 먹어도 필수 영양분이 제대로 흡수되지 않는 상태에 빠지게 된다.
연구진은 이런 상태를 막기 위해선 맞춤형 영양 관리가 필요하다고 했다. 단순히 체중이 아닌 ‘근육량 변화’를 추적하고, 근육 유지를 위해 ‘적정 단백질 섭취량’을 점검해야 한다는 것이다. 효소 기능을 돕는 철분·마그네슘 등 ‘필수 미량영양소’를 확인하고 대사 안정성을 가늠하는 NAD? 등 ‘산화 환원 지표’도 모니터링해야 한다.
백 교수는 “GLP-1 치료는 효과적인 체중 감소를 유도하지만 동시에 인체를 만성적인 에너지 공급 제한 상태로 전환시킨다”며 “단순한 체중 변화를 넘어 ‘전신 대사 안정성’을 핵심으로 두는 비만 치료 패러다임 전환이 필요하다”고 했다.
이지현 기자 bluesky@hankyung.com